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第1章 农药与健康概论1

1.1农药的定义、演变与类别1

农药的定义1

农药的演变与类别1

1.2农药的利与害2

农药使用可减少农产品的损失2

防治多种严重危害人类健康的疾病2

农药污染引发全球环境保护运动2

农药的负面影响3

1.3农药原药、制剂及杂质的毒性3

农药原药3

农药制剂4

农药的杂质、惰性物质和降解产物4

1.4农药毒理学与农药环境毒理学5

1.5农药的立法与管理5

1.6农药毒理学面临的任务6

为开发环境友好的农药作贡献6

开展农药健康风险评估工作6

以健康风险评估为导向修改农药毒性试验的策略与方法6

试验策略7

参考文献8

第2章 农药的代谢9

2.1吸收与分布9

生物转运9

吸收10

分布12

2.2生物转化与有关酶类15

农药的Ⅰ相代谢16

农药的Ⅱ相代谢17

生物转化相关酶类18

肝外组织代谢21

代谢产物的毒性21

代谢酶的诱导与抑制22

影响酶活性的因素25

耐受性与抗性26

2.3排泄27

经肾脏排泄28

经胆汁排泄28

经肺排泄29

经粪便排泄29

经其他途径排泄29

农药或其代谢产物的排泄作为暴露标志物30

2.4农药的毒物代谢动力学30

非房室模型31

传统房室模型概述32

一室模型32

多室模型34

生理模型35

参考文献36

第3章 农药的急性暴露效应37

3.1急性毒性37

实验动物的选择37

染毒方法的选择38

急性毒性试验常用试验方法38

急性毒性分级41

3.2刺激性、腐蚀性毒性42

刺激性、腐蚀性毒性的定义42

刺激性、腐蚀性毒性的发生机制42

评价农药刺激性、腐蚀性毒性的意义43

农药刺激性、腐蚀性试验43

农药刺激性、腐蚀性试验新方法44

参考文献49

第4章 长期暴露效应50

4.1蓄积毒性50

基本概念50

蓄积性试验51

评价方法52

4.2亚急性、亚慢性毒性53

概述53

亚急（慢）性试验的设计53

4.3农药的慢性毒性55

概述55

影响农药慢性毒性的主要因素55

农药慢性毒性的评价57

慢性毒性试验方法57

参考文献60

第5章 农药的遗传毒性62

5.1常用遗传毒性检测方法62

基因突变的检测62

染色体畸变的检测64

DNA损伤的检测65

5.2农药的遗传毒理学评价66

我国农药遗传毒性试验程序66

农药遗传毒性试验的主要内容67

5.3农药遗传毒性和致癌性的关系69

参考文献72

第6章 生殖毒性与发育毒性73

6.1概述73

发育毒性73

生殖毒性73

流行病学74

6.2作用机制74

直接作用74

间接作用74

接触时间75

6.3毒理学试验方法与评价原则75

试验动物种系的选择76

剂量的选择77

毒性效应的解释77

数据的统计学评价77

暴露（exposure）评价78

6.4农药的发育和生殖毒性与食品卫生法规78

6.5农药发育和生殖毒性研究举例78

除草剂78

杀虫剂80

昆虫生长调节剂83

杀真菌剂83

灭鼠剂85

其他农药85

6.6结论86

参考文献87

第7章 农药致癌毒性89

7.1概述89

7.2农药致癌毒性鉴定方法的评价89

7.3动物致癌试验90

目的和意义90

选择致癌试验的原则90

试验前准备90

试验方法91

资料整理与统计学方法94

结果评价95

参考文献96

第8章 农药的免疫毒性与变态反应97

8.1农药的免疫毒性97

概述97

有机氯农药的免疫毒性100

抗胆碱酯酶类农药的免疫毒性101

拟除虫菊类农药的免疫毒性106

除草剂106

总结107

8.2变态反应107

变态反应基本概念107

农药及化学品的变态免疫毒理学评价的重要性107

变态反应的类型108

变态反应的发病机理108

农药化学品变态反应毒理学的测试109

豚鼠皮肤致敏试验109

参考文献111

第9章 农药的神经毒性和评价112

9.1概述112

9.2神经毒性的生物学基础112

神经元和神经胶质细胞的结构和功能112

血脑屏障113

神经组织能量代谢113

神经系统的发育113

9.3农药对神经系统的毒作用114

神经元病114

轴突病115

髓鞘病115

神经传递受损116

影响神经系统信号转导116

发育神经毒性117

9.4农药的神经毒作用机制117

有机氯农药117

有机磷农药118

氨基甲酸酯类农药118

拟除虫菊酯类农药118

9.5神经毒性评价程序和方法119

神经毒性筛选试验119

迟发性神经毒性测定120

参考文献121

第10章 影响农药毒性的因素122

10.1农药因素122

农药的化学结构122

理化性质123

农药的纯度与稳定性124

农药的使用方式124

联合作用126

联合作用的评定127

10.2机体因素128

种属、品系的差异128

个体差异129

年龄129

性别130

营养状况130

健康状况131

生活习惯131

10.3环境因素132

气温132

湿度133

气压与高度133

季节或昼夜节律133

动物笼养形式与群栖133

参考文献134

第11章 环境中的农药污染135

11.1农药在环境中的残留与污染135

农药的性质与残留135

土壤中农药的来源与污染135

水体中农药的来源与污染136

大气中农药的来源与污染137

11.2农药在环境中的迁移、转化与归宿138

农药在土壤中的吸附138

农药在环境中的水化学降解141

农药在环境中的光化学降解143

农药在土壤中的微生物降解144

参考文献148

第12章 环境农药污染与健康150

12.1概述150

急性中毒150

确实的长期临床效应150

可能具有的长期临床效应150

12.2大气环境农药污染与健康151

生产用毒气泄漏的污染151

施用过程的污染153

12.3水环境农药污染与健康154

污染来源154

污染效应155

12.4土壤环境农药污染与健康156

参考文献158

第13章 环境内分泌干扰物效应160

13.1类固醇激素受体配体160

雌激素160

抗雄激素162

13.2类固醇合成抑制剂163

13.3下丘脑-垂体反馈通路164

雌性神经内分泌调节164

下丘脑-垂体-睾丸轴165

下丘脑-垂体-甲状腺轴165

13.4其他未知的作用机制165

13.5内分泌干扰效应的筛选和评价166

参考文献167

第14章 食品农药残留毒理学169

14.1食品的农药污染169

14.2人体化学物负荷170

人体化学物的负荷170

儿童化学物的负荷170

饮用水中的农药171

14.3食品质量与水质法规172

14.4市售食品农药残留监测172

最高残留限量173

农药残留监测计划173

采样食品品种的选定173

采样点的选定173

残留监测结果报告174

农药残留超标的处理措施174

农残超标后进行风险评估174

14.5膳食农药残留的风险评估175

急性参考剂量的由来175

急性参考剂量的定义175

膳食中农药残留的风险评估175

14.6食品中兽药残留的安全性176

名词与概念176

动物源食品中农药、兽药残留的来源177

动物源食品中兽药残留产生的特点177

制定食品中兽药MRLs过程中风险评估的若干问题177

14.7奶牛等允许使用的兽药179

我国允许用于奶牛的药物179

FAO、 WHO对兽药的安全评价181

动物源食品中氯霉素残留的问题185

食品、动物中抗微生物药残留、耐药菌及其对人类健康的潜在危害185

我国目前对食品兽药残留的监控186

14.8食品中水产养殖用药物（渔药）残留186

参考文献187

第15章 农药中毒的流行病学188

15.1农药的发展状况188

世界农药的发展状况188

我国农药生产概况189

15.2职业环境中农药接触的机会189

15.3不同职业环境农药中毒概况190

职业性农药中毒190

使用环节中的农村农药中毒191

农药中毒的危害195

经济损失196

15.4农药中毒的诊断与治疗原则196

诊断原则196

治疗原则197

参考文献198

第16章 居住环境中农药对儿童健康的危害201

16.1儿童对农药敏感性概述201

16.2暴露评价原则202

暴露和剂量202

暴露评价的范围203

暴露评价方法204

16.3儿童居住环境杀虫剂暴露的来源和途径206

儿童住宅内杀虫剂暴露的非膳食来源208

居住环境中杀虫剂的非膳食暴露途径208

16.4情景评价相关的杀虫剂测量方法208

16.5杀虫剂暴露的生物标志物评价209

人群中杀虫剂暴露生物标志物测量的研究210

儿童杀虫剂暴露的现代研究211

展望211

参考文献212

第17章 农药登记制度214

17.1登记制度的确立214

17.2农药登记管理部门214

17.3农药登记阶段214

田间试验阶段214

临时登记阶段215

正式登记阶段215

17.4农药登记种类216

新农药216

特殊新农药216

新制剂217

新使用范围和方法217

相同产品217

17.5农药登记毒理学资料的要求217

田间试验阶段217

临时登记阶段218

正式登记阶段219

17.6农药登记毒理学试验220

农药登记毒理学试验项目220

补充试验221

17.7农药毒性分级及标识221

17.8农药登记毒理学试验单位223

17.9我国农药的禁限用情况224

17.10农药登记管理动态225

参考文献226

第18章 农药监督227

18.1农药监督管理体制及职责分工227

农药监督各部门的职责分工227

农业部门各级的职责分工227

18.2农药监督管理的主要内容228

农药登记制度228

农药生产许可制度228

农药的经营与管理制度229

农药质量监督管理229

农药标签监督管理230

限用、禁用农药的监督管理230

农副产品中农药残留量的监督管理230

农药废弃物管理230

农药广告审批230

18.3法律责任231

第19章 农药对人体健康风险评估234

19.1风险评估234

农药风险评估三阶段234

农药风险评估235

19.2居住环境中农药暴露评估238

美国的经验238

居住环境中暴露评估方法指南和暴露因子数据来源240

有待研究的问题240

19.3农药急性暴露风险评估241

职业性急性暴露242

灭线磷经食品急性暴露243

19.4农药职业性暴露数据库／模型244

美国PHED244

英国数据库（POEM）245

欧盟的数据库（EUROPOEM）245

19.5以氰草净为例子的暴露风险评估246

危害性鉴定246

暴露评估247

风险特征分析249

讨论与结论251

参考文献253

第20章 农药危害的预防255

20.1我国农药危害的特点255

农药中毒的种类特点255

农药中毒的人群特点255

农药施用中的不当措施256

20.2农药剂型与合理选用256

农药的合理选用256

剂型对毒性的影响257

20.3农药贮藏与废弃物处理258

20.4个人防护设备259

个人呼吸道的防护259

个人防护衣着259

20.5农药生产和施用的预防措施260

20.6预防农药误用261

20.7科学烹饪消毒262

20.8安全教育和培训262

20.9农药安全使用的法律法规263

农药使用安全263

农药残留监测与食品安全264

参考文献265

第21章 有机磷农药266

21.1概论266

发展简史266

分类与结构类型267

在农药工业中的重要地位270

安全问题271

有关有机磷杀虫剂作用机制的新论点272

低毒有机磷杀虫剂的结构特点272

21.2毒理学273

代谢与毒物动力学273

毒理学及毒性机制274

21.3临床学277

急性中毒278

中间期肌无力综合征282

迟发性多发性神经病283

21.4我国常用的有机磷杀虫剂品种283

21.5有机磷农药的发展趋势293

21.6低毒有机磷农药的部分推荐品种294

21.7有机磷杀虫剂新品种295

参考文献296

第22章 氨基甲酸酯类农药298

22.1发展简史298

22.2化学298

结构特征298

分类299

理化性质299

22.3毒理学300

毒物代谢300

毒性机制300

22.4试验动物的毒性301

急性毒性301

慢性毒性302

生殖毒性302

致突变性302

致癌性302

神经毒性303

神经行为效应303

22.5中毒临床304

人的急性中毒304

人的慢性毒性305

神经毒性305

生殖效应306

22.6几种常用的氨基甲酸酯类杀虫剂品种306

参考文献310

第23章 有机氯农药312

23.1概论312

23.2我国目前的有机氯农药污染状况及对策312

目前我国还在使用的有机氯农药313

有机氯农药在我国居民膳食中的残留状况314

有机氯农药对水体和土壤的污染状况314

有机氯农药在茶叶、中草药及松叶中残留状况315

针对我国目前有机氯农药污染状况的对策与建议315

参考文献316

第24章 拟除虫菊酯农药317

24.1拟除虫菊酯农药的代谢318

24.2拟除虫菊酯农药中毒319

Ⅰ型中毒320

Ⅱ型中毒321

混合、中间中毒321

麻痹和局部刺激322

发育神经毒性322

24.3拟除虫菊酯农药毒作用机制323

对钠通道的作用323

对中枢神经系统信号转导的作用325

神经细胞凋亡的诱导作用327

24.4拟除虫菊酯农药的主要品种328

拟除虫菊酯常用品种328

拟除虫菊酯农药可供开发的品种330

参考文献332

第25章 沙蚕毒素类农药333

25.1概论333

25.2毒理学334

代谢334

毒性及其毒理学机制335

中毒的防治336

25.3沙蚕毒素类农药的常用品种336

25.4发展趋势与有开发前景的品种340

参考文献341

第26章 新烟碱类农药342

26.1发展简史342

26.2烟碱类化合物结构与活性的关系343

26.3毒理学344

毒性机理344

实验动物的毒性试验345

26.4几种常见的新烟碱类杀虫剂品种348

参考文献349

第27章 阿维菌素类农药351

27.1化学351

27.2作用机理353

27.3药代动力学353

27.4对动物的毒性354

急性毒性354

亚慢性毒性354

慢性毒性354

遗传毒性和致癌作用354

生殖和发育毒性355

神经毒性355

27.5对人的毒性356

27.6中毒治疗356

参考文献356

第28章 杀螨剂358

28.1杀螨剂的种类358

种类358

农用杀螨剂的研究开发方向359

28.2杀螨剂的作用机理359

作用机制359

杀螨剂作用机制的分类360

28.3几种重要杀螨剂的毒性360

双甲脒361

三唑锡361

三氯杀螨醇361

唑螨酯362

噻螨酮362

克螨特362

哒螨酮363

吡螨胺363

螺螨酯364

参考文献364

第29章 杀鼠剂365

29.1概论365

29.2杀鼠剂的分类365

作用时间365

杀鼠机制366

化学成分366

其他杀鼠剂366

29.3抗凝血类杀鼠剂366

第一代抗凝血杀鼠剂366

第二代抗凝血杀鼠剂368

29.4非抗凝血类杀鼠剂370

29.5生物性杀鼠剂372

29.6其他杀鼠剂373

29.7杀鼠剂的发展趋势373

参考文献374

第30章 杀软体动物剂375

30.1概论375

杀软体动物剂的发展概况375

杀软体动物剂的类型划分375

30.2我国常用品种376

单剂376

混剂379

参考文献379

第31章 杀线虫剂380

31.1概论380

31.2杀线剂简史、作用机理和毒理学特点380

31.3线虫有关基本结构生理特点381

31.4杀线虫剂的类型和品种382

急需启用和发展的救治性杀线虫剂382

几种尚可采用的杀线虫剂383

历史上曾辉煌一时的卤代烃类杀线虫剂386

结构待改进的触杀性杀线虫剂387

参考文献387

第32章 杀菌剂389

32.1概论389

32.2氮杂环类杀菌剂389

苯并咪唑类杀菌剂389

嘧啶类杀菌剂391

三唑类杀菌剂391

其他杂环类392

32.3三氯甲硫基类393

毒理学393

常用品种394

32.4芳烃类394

毒理学394

常用品种395

32.5二硫代氨基甲酸类396

毒理学396

常用品种397

32.6无机类398

32.7有机磷类398

32.8其他杀菌剂399

32.9杀菌剂的研究发展趋势399

32.10国外新品种简介400

新三唑类400

strobilurins类400

其他类401

参考文献401

第33章 除草剂403

33.1概论403

33.2各类除草剂404

苯氧羧酸除草剂404

三嗪类除草剂405

胺类除草剂407

脲类除草剂410

磺酰脲（胺）类除草剂411

氨基甲酸酯类除草剂413

硫代氨基甲酸酯类除草剂414

二硝基苯胺类除草剂416

二苯醚类除草剂417

环己烯二酮类除草剂418

吡啶类除草剂419

芳氧苯氧丙酸类除草剂421

苯甲酸及类似物422

咪唑啉酮类除草剂424

有机磷类除草剂425

其他除草剂426

33.3除草剂的研究发展趋势427

33.4国外新品种简介429

磺酰脲类除草剂429

三唑啉酮类除草剂431

环己烯酮类除草剂432

吡啶羧酸类除草剂432

酰胺类除草剂432

参考文献433

第34章 植物源类农药434

34.1印楝素类农药434

34.2鱼藤酮类农药435

34.3除虫菊素类农药437

34.4烟碱类农药437

34.5川楝素438

34.6苦参碱439

34.7闹羊花素440

34.8藜芦碱440

34.9百部碱441

34.10蛇床子素441

34.11海葱素442

34.12苦皮藤素442

34.13血根碱443

34.14其他植物源农药443

参考文献444

第35章 微生物农药445

35.1概述445

微生物农药的概念和特点445

微生物农药的分类445

微生物农药的发展简史445

35.2毒理学及毒理学试验447

微生物农药注册登记需要的资料447

毒理学试验的内容447

35.3重要微生物农药的毒性449

苏云金芽胞杆菌449

蜡状芽胞杆菌450

球形芽胞杆菌451

金龟子绿僵菌452

球孢白僵菌452

杆状病毒452

35.4我国常用的微生物农药品种453

微生物杀虫剂453

微生物杀菌剂455

具有除草和植物生长调节活性的微生物农药456

35.5微生物农药的致病性试验456

急性经口毒性、致病性试验456

急性肺脏毒性和致病性457

急性注射毒性、致病性试验457

急性经皮毒性试验458

微生物农药毒性成分的急性毒性试验458

细胞培养458

亚慢性毒性和致病性试验459

微生物农药生殖、生育作用的实验459

35.6发展趋势与新品种460

微生物农药发展趋势460

活体微生物杀虫剂的研究开发近况460

微生物杀菌剂的研究开发近况461

微生物除草剂的研究开发近况461

参考文献461

第36章 农用抗生素463

36.1概述463

36.2品种与分类463

36.3作用机理463

36.4农用抗生素主要品种463

36.5国外品种简介466

吡利霉素466

头孢呋辛468

多拉菌素468

林可霉素468

参考文献469

第37章 卫生用农药470

37.1概论470

37.2卫生用杀虫药剂分类470

37.3 WHO推荐的用于媒介生物防治的有效成分472

37.4杀虫剂助剂及功能472

37.5毒理学472

毒性472

毒理学机制472

中毒的防治473

37.6卫生用农药举例473

对二氯苯473

避蚊胺474

流行病学475

参考文献475

第38章 植物生长调节剂477

38.1概论477

概念477

作用477

主要类型477

38.2毒理学478

38.3我国常用的品种478

38.4植物生长调节剂的发展趋势481

研究现状481

发展趋势482

参考文献483

第39章 昆虫生长调节剂484

39.1概论484

39.2品种与分类484

几丁质合成抑制剂484

拟保幼激素485

拟蜕皮激素486

39.3常用品种486

39.4发展趋势与新品种489

参考文献489

第40章 熏蒸剂491

40.1概论491

进入人体及昆虫体内的途径491

昆虫的呼吸生理492

毒理机制492

影响熏蒸剂毒性及效果的主要因素493

40.2常用品种493

硫酰氟493

溴甲烷494

磷化铝495

环氧乙烷496

环氧丙烷497

氢氰酸498

丙烯腈499

氯化苦500

对位二氯苯500

参考文献502

第41章 无机农药503

41.1含铜农药503

硫酸铜503

氧化亚铜504

氧氯化铜504

氢氧化铜505

波尔多液505

41.2含硫农药505

硫黄505

多硫化钙506

41.3含硼农药506

硼酸506

硼砂507

参考文献508

第42章 混配农药509

42.1概论509

农药混配的涵义509

混剂配制时发生的变化509

42.2混配农药生物活性的评价-联合作用510

等效应法510

Bliss法511

Mansour氏法511

等概率和曲线法511

方差分析法512

Logistic模型评价法512

多药联合作用计算机分析法513

参数法513

联合作用定量分析法513

42.3农药混配联合作用的机制513

有机磷与有机磷混配的联合作用514

有机磷与拟除虫菊酯混配的联合作用515

有机磷与氨基甲酸酯混配的联合作用515

参考文献516

第43章 农药的禁用和限用517

43.1概述517

禁限的原因517

急性毒性517

致癌性518

内分泌干扰物518

环境污染519

43.2国际与各国禁用限用的农药519

全球禁用农药519

欧盟520

美国521

中国521

参考文献522

索引523